Nobelio premija 2025: kaip Treg ląstelės užtikrina imuninės sistemos pusiausvyrą
Nobelio komitetas 2025 m. fiziologijos ir medicinos premiją paskyrė dr. Mary E. Brunkow (JAV), dr. Fred J. Ramsdellui (JAV) ir Shimonui Sakaguchi (Japonija) už esminius tyrimus, atskleidusius, kaip imuninė sistema išmoksta palaikyti savisaugos ir gynybos pusiausvyrą.
Šių mokslininkų darbai apie reguliacinius T limfocitus (Treg) ir FOXP3 geną pakeitė mūsų supratimą apie imuninę toleranciją. Šie atradimai ne tik paaiškino autoimuninių ligų, alergijų ir lėtinio uždegimo mechanizmus, bet ir atvėrė kelius naujoms gydymo kryptims – nuo alergijų kontrolės iki vėžio imunoterapijų.
Imuninė tolerancija: apsauga nuo savęs puolimo
Kaip teigia VU Medicinos fakulteto mokslininkė prof. Laura Malinauskienė, imuninė tolerancija – tai išmintinga pusiausyra tarp pasirengimo sunaikinti infekcijas ir gebėjimo nereaguoti į nekaltus dalykus (pavyzdžiui, maistą) bei nepulti savo audinių.
Pagrindiniai atradimai:
- Reguliacinių T limfocitų atradimas: Imunologas prof. S. Sakaguchi pirmasis apibūdino Treg ląsteles. Tai yra ląstelės, kurios slopina pernelyg aktyvų imuninį atsaką.
- FOXP3 vaidmuo: Dr. M. E. Brunkow ir dr. F. J. Ramsdellas vėliau nustatė, kad šių ląstelių susidarymui ir funkcijai gyvybiškai svarbus yra FOXP3 genas.
Šie periferiniai stabdžiai – Treg ląstelės – užtikrina, kad imuninė sistema reaguotų tik tada, kai būtina apsaugoti organizmo vientisumą. Sutrikus šiai kontrolei, didėja alerginės reakcijos ir autoimuninės ligos.
Apsaugos komanda ir jos „pažymėjimas“
Norėdama paaiškinti Treg mechanizmą paprasčiau, profesorė L. Malinauskienė siūlo imunitetą įsivaizduoti kaip apsaugos komandą. Ši komanda turi sulaikyti įsibrovėlius (virusus, bakterijas) ir piktybinius navikus (vėžines ląsteles). Tačiau jai nuolat reikia kontrolės, kad ji netyčia nesulaikytų „savų“ ląstelių.
„Reguliaciniai T limfocitai veikia kaip budėtojai, kurie sako, kas yra savi ir kurių neliesti. Baltymas FOXP3 – tarsi budėtojų pažymėjimas: be jo budėtojų nėra, ir tvarka suyra“, – pabrėžia mokslininkė.
Būtent šios ląstelės veikia kaip imuninės sistemos „apsauginiai“, o jų tyrimai yra ypač svarbūs reguliacinių T limfocitų pritaikymui naujos kartos gydymo metodams.
Dažniausiai užduodami klausimai
Kokia šio Nobelio premijos atradimo praktinė nauda sergantiems autoimuninėmis ligomis ir alergijomis?
Atradimai apie reguliacinius T limfocitus (Treg) ir FOXP3 geną atskleidė tikslų mechanizmą, kaip imuninė sistema gali būti „išmokyta“ atskirti savus audinius nuo svetimų. Tai atveria duris naujoms gydymo formoms, kurios leidžia tikslingai atkurti imuninę pusiausvyrą. Pavyzdžiui, kuriamos terapijos, skirtos Treg ląstelių funkcijų stiprinimui, siekiant sustabdyti autoimunines ligas (pvz., I tipo diabetą, reumatoidinį artritą) ir efektyviau slopinti sunkias alergines reakcijas bei žalingą lėtinį uždegimą.
Kas yra „imuninė tolerancija“ ir kodėl ji svarbi mūsų sveikatai?
Imuninė tolerancija yra gyvybiškai svarbus imuninės sistemos gebėjimas neapnulti savo paties audinių ir nereaguoti į nekaltas medžiagas (pvz., maistą ar žiedadulkes), tuo pat metu išlaikant pasirengimą kovoti su infekcijomis ir vėžiu. Tai yra išmintinga pusiausvyra tarp gynybos ir savisaugos. Kai ši tolerancija sutrinka (dažnai dėl Treg ląstelių defekto), atsiranda autoimuninės ligos (kai sistema puola save) arba alergijos (kai pernelyg smarkiai reaguojama į nekenksmingus alergenus).
Kaip Treg ląstelių tyrimai keičia vėžio imunoterapijos ateitį?
Nors reguliaciniai T limfocitai (Treg) yra būtini saugant nuo autoimuninių ligų, jie taip pat gali būti neigiamas veiksnys kovoje su vėžiu – slopindami imuninį atsaką, leidžia vėžio ląstelėms pasislėpti ir augti. Šių metų Nobelio atradimai leidžia geriau suprasti, kaip tikslingai blokuoti Treg funkcijas vėžio vietoje. Tai gyvybiškai svarbus žingsnis kuriant veiksmingesnes ir tikslingesnes vėžio imunoterapijos strategijas, kurios padėtų sustiprinti paciento imuninį atsaką prieš auglį.
Kokia FOXP3 geno reikšmė palaikant imuninės sistemos pusiausvyrą?
FOXP3 genas yra laikomas pagrindiniu reguliacinių T limfocitų (Treg) „valdymo jungikliu“. Šis genas koduoja baltymą, kuris yra būtinas Treg ląstelių susidarymui ir jų gebėjimui atlikti savo slopinančią funkciją. Mokslininkai nustatė, kad bet kokie defektai FOXP3 gene gali sukelti visišką imuninės tolerancijos praradimą, dėl ko imuninė sistema tampa nevaldoma ir pradeda pulti visus organus. Supratimas apie šį geną leidžia tikslingai koreguoti Treg ląstelių veiklą ir gydyti autoimunines ligas genetiniu lygmeniu.
Komentarai